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Le persone usano la melatonina per regolare l'orologio interno del corpo. Viene utilizzato contro il jet lag, per regolare i cicli sonno-veglia nelle persone il cui orario di lavoro giornaliero cambia (disturbo del lavoro a turni) e per aiutare i non vedenti a stabilire un ciclo giorno-notte. La melatonina viene utilizzata anche per l'incapacità di addormentarsi (insonnia); sindrome della fase del sonno ritardata (DSPS); disturbo comportamentale del sonno con movimenti oculari rapidi (RBD); insonnia associata al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD); insonnia dovuta ad alcuni farmaci per la pressione alta chiamati beta-bloccanti; e problemi di sonno nei bambini con disturbi dello sviluppo tra cui autismo, paralisi cerebrale e disabilità intellettive. Viene anche utilizzato come aiuto per il sonno dopo aver interrotto l'uso di farmaci a base di benzodiazepine e per ridurre gli effetti collaterali dello smettere di fumare. Alcune persone usano la melatonina per il morbo di Alzheimer o la perdita di memoria (demenza), il disturbo bipolare, una malattia polmonare chiamata broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'insonnia causata da farmaci beta-bloccanti, l'endometriosi, il ronzio nelle orecchie, la depressione o il disturbo affettivo stagionale ( SAD), lieve deterioramento mentale, malattia epatica non alcolica, sindrome da stanchezza cronica (CFS), fibromialgia, sindrome delle gambe senza riposo, una malattia infiammatoria chiamata sarcoidosi, schizofrenia, emicrania e altri mal di testa, perdita della vista correlata all'età, iperplasia prostatica benigna (BPH), sindrome dell'intestino irritabile (IBS), perdita ossea (osteoporosi), un disturbo del movimento chiamato discinesia tardiva (TD), malattia da reflusso acido, Helicobacter pylori (H. pylori), prestazione fisica, infertilità, epilessia, invecchiamento, menopausa, sindrome metabolica, per il recupero dopo un intervento chirurgico, agitazione causata dall'anestesia, stress, disturbi del movimento involontario (discinesia tardiva), cambiamenti della frequenza cardiaca quando si passa dalla posizione sdraiata alla posizione seduta (sindrome della tachicardia posturale), delirio, incapacità di controllare la minzione, dolore alla mascella, infiammazione malattie intestinali (colite ulcerosa) e per il controllo delle nascite. La melatonina notturna giornaliera riduce la pressione sanguigna nei pazienti maschi con ipertensione essenziale. L'assunzione di melatonina porta ad una riduzione media del colesterolo totale.

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